Будущее CAR-T терапии: «Сириус» исследует новые маркеры и подходы для лечения онкологических заболеваний
Исследователи «Сириуса» активно работают над разработкой инновационных методов лечения гематологических злокачественных заболеваний, применяя технологию CAR-T терапии. Основное внимание уделяется В-клеточным лимфомам, таким как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) и острый лимфобластный лейкоз (ALL), а также множественной миеломе.
В-клеточные лимфомы лечатся с использованием CAR, таргетирующих CD19. Для этого тестируются модели клеточных линий NALM6 (ALL), Daudi и Raji (DLBCL), а также сингенные модели мышей с модифицированной линией EL4 (hCD19). Для множественной миеломы, где мишенью является BCMA, используются клеточная линия RPMI 8226 (модель множественной миеломы) и сингенные модели мышей с A20 (hBCMA). В будущем планируется расширение исследований на солидные опухоли.Т-лимфоциты программируются для распознавания раковых клеток с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR), которые доставляются в клетки через лентивирусные векторы или мРНК. Для В-клеточных лимфом используются CAR второго поколения на основе scFv FMC63, специфичного к CD19, с ко-стимулирующими доменами CD28 или 4-1BB. Для множественной миеломы тестируются CAR-конструкты, включая один с использованием VHH-доменов, обеспечивающих высокую специфичность к BCMA. Кроме того, исследуется ко-трансфекция мРНК CAR с цитокинами (IL-2, IL-7, IL-8, IL-15) для усиления активации и пролиферации Т-клеток.
Использование мРНК для временного программирования клеток снижает риск осложнений, характерных для перманентных CAR-T, таких как CRS, ICANS и вторичные опухоли, а также позволяет получить более контролируемую и обратимую терапию. Помимо CD19 и BCMA, рассматривается возможность таргетинга по CD20 и комбинаций маркеров (CD19/CD20, BCMA/CD19) для повышения эффективности.
Технология имеет потенциал для применения к другим видам рака и аутоиммунным заболеваниям. Для солидных опухолей рассматриваются маркеры, такие как EGFR, HER2 или GPC3.
