Ученые раскрыли связь между половым созреванием, генетикой и риском аутизма/шизофрении
Американские ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) совершили прорыв в понимании нейроразвития, раскрыв, как изменения в мозге до и после полового созревания могут значительно повышать риск развития аутизма и шизофрении у людей с редким генетическим заболеванием, известным как синдром делеции 22q11.2.
Синдром делеции 22q11.2 – это генетическое состояние, при котором у человека отсутствует небольшой участок ДНК на 22-й хромосоме. Хотя синдром относительно редок, он значительно увеличивает риск развития различных нейропсихиатрических расстройств, включая расстройства аутистического спектра (РАС) и шизофрению.
В своем исследовании ученые сосредоточились на изучении изменений в мозге людей с синдромом делеции 22q11.2, используя функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) и генетически модифицированных мышей, моделирующих это состояние.
Они обнаружили, что до начала полового созревания мозг людей и мышей с синдромом 22q11.2 демонстрирует повышенную связность – характеризующуюся чрезмерной активностью и взаимодействием нейронных сетей, особенно в областях, отвечающих за социальное поведение и когнитивные функции.
Однако после наступления половой зрелости эта гиперсвязность резко снижается, что совпадает с появлением или ухудшением симптомов аутизма и шизофрении.
Дальнейшие исследования на мышах показали, что у молодых особей с синдромом 22q11.2 наблюдается аномально высокая плотность дендритных шипиков – небольших структур на нейронах, которые обеспечивают связь между ними (синапсы). Эти шипики играют ключевую роль в формировании и поддержании нейронных связей.
После полового созревания количество дендритных шипиков у мышей с синдромом 22q11.2 резко сокращалось, что приводило к нарушению нейронных связей и, как следствие, к поведенческим изменениям, напоминающим симптомы аутизма и шизофрении.
Интересно, что эксперименты с ингибированием активности белка GSK3-beta, который играет важную роль в регуляции формирования и функционирования синапсов, временно восстанавливали нормальную активность мозга у мышей с синдромом 22q11.2.
Эти результаты позволяют предположить, что белок GSK3-beta может быть потенциальной мишенью для терапевтических вмешательств, направленных на предотвращение или смягчение симптомов аутизма и шизофрении у людей с синдромом делеции 22q11.2.
