Российские ученые МФТИ раскрыли тайны резистентности Candida auris к антимикотикам
В условиях растущей угрозы со стороны полирезистентных патогенов, российские ученые совершили значительный прорыв в борьбе со смертельно опасным грибком Candida auris. Группа исследователей из Московского физико-технического института (МФТИ), работающая в лаборатории структурной электронной микроскопии биологических систем, успешно расшифровала атомную структуру рибосомы этого патогена, выявив критическую мутацию, объясняющую его устойчивость к большинству существующих антимикотиков, а также определила новые уязвимые точки.
Candida auris представляет собой серьезную угрозу для мирового здравоохранения, демонстрируя исключительную резистентность к широкому спектру противогрибковых препаратов. Его способность адаптироваться и выживать в агрессивных госпитальных средах, включая медицинское оборудование и аппараты ИВЛ, делает его особенно опасным для ослабленных пациентов и вызывает серьезные эпидемиологические опасения.
Для выявления молекулярных мишеней для будущих лекарственных средств, команда ученых МФТИ провела комплексное исследование «молекулярной анатомии» микроорганизмов класса Candida, используя электронную микроскопию с рекордным разрешением.
Особое внимание в ходе исследования было уделено взаимодействию рибосом патогена с различными антимикотиками. Было установлено, что генетицин демонстрирует исключительную эффективность, связываясь с декодирующим центром рибосомы Candida auris сразу в 55 местах и эффективно блокируя ее функцию. Примечательно, что для этого требуется сверхмалые дозы генетицина – в тысячу раз меньшие, чем для обычных дрожжевых бактерий.
Кульминацией исследования стало подтверждение уникальности рибосомы Candida auris и обнаружение специфической мутации C1160 – аномальной замены цитозина вместо урацила в критическом рабочем центре рибосомы, где происходит сборка белков. Эта мутация, не встречающаяся даже у бактерий, дает убедительное объяснение высокой устойчивости грибка к классическим антимикотикам, но в то же время указывает на его уязвимость перед генетицином.
Эти открытия открывают новые перспективы для разработки таргетных противогрибковых препаратов, способных эффективно бороться с резистентными формами Candida auris и спасать жизни пациентов.
